脂肪肝常識:非酒精性脂肪變性肝炎(NASH)
到底nash是否會進(jìn)行至肝硬化,目前仍未有一致的看法(4)。有些研究認(rèn)為nash很少(即使有也很緩慢)會進(jìn)行。但是mayoclinic的經(jīng)驗(yàn)卻不認(rèn)為如此樂觀(4)。在一次40位非酒精性脂肪肝(steatosis)研究中顯示,并沒有病人進(jìn)行至肝硬化(5),但在另一項(xiàng)28位非酒精性脂肪肝的研究中發(fā)現(xiàn)有5位(18%)進(jìn)行至肝硬化。而在最近的132位病人長達(dá)10年追蹤,發(fā)現(xiàn)只有脂肪化變性(steatosis)者并不會進(jìn)行至肝硬化,但是有脂肪化變性合并有肝細(xì)胞受損者,例如肝細(xì)胞壞死、ballooning、malloryhyaline或纖維化(fibrosis)(即nash者)25%會進(jìn)行至肝硬化(5)。這些研究為何會有如此的差別?可能是不同的研究使用不同的病理定義來描述nash所致(有的需要肝細(xì)胞壞死,ballooning及纖維化,有的只需脂肪變性及發(fā)炎)以及用來排除非酒精性的飲酒量各家定義不同(從20公克/天到140公克/天),此外有的并未完全排除c型肝炎及血中鐵過度負(fù)荷(ironoverload),以及大部份的研究均是短期且很少有一系列的肝切片(5)。如果用嚴(yán)格的病理標(biāo)準(zhǔn)及臨床定義來定義非酒精性脂肪肝,其中的一部份病人確實(shí)會進(jìn)行至肝硬化甚至末期肝疾病(5)。因此我們可將nash分為各種不同臨床形式,如表二(4),它們大部份是良性且不會進(jìn)行或是緩慢進(jìn)行。
肥胖常見于nash病人,報(bào)告指出有69%至100%的nash病人是肥胖的(2),大部份的nash病人的體重平均都超出理想體重10%至40%。此外nash也見于體重過重而進(jìn)行各種減重手術(shù)者。事實(shí)上接受空腸繞道手術(shù)(jejunalbypass)減重者有40%發(fā)生肝功能異常,其中的2.2%至6%在體重減輕最快的時期(12至18個月內(nèi))發(fā)生肝衰竭(2)。nash病人中約21%至75%有糖尿病(niddm)及血糖過高(1),21%至83%有高血脂(1)(高三酸甘油酯、高膽固醇或合并二者)。其它較少見的危險(xiǎn)因子包括:小腸大量切除、tpn、回腸憩室合并細(xì)菌過度增長及某些藥物,詳見表一(2)。至于肥胖,高血脂及高血糖程度與組織學(xué)上變化的嚴(yán)重度并不相關(guān)(4)。
目前對nash之盛行率及自然病史(naturehistory)所知有限,主要是因?yàn)閮H有少數(shù)有癥狀之病人才會去做肝切片以及nash之病人很少會做系列的肝切片追蹤病情(4)。在西方國家肝臟切片中約有7%至9%有nash,而日本約有1.2%(2)。在尸體解剖,肥胖者約18.5%,瘦子中約2.7%有nash(4)。nash常見于50至60歲,女性占多數(shù)(約65~85%),目前不清楚是荷爾蒙作用或是因?yàn)榉逝终吲哉级鄶?shù)使然(2)。
危險(xiǎn)因子及自然病史(三)沒有c型肝炎抗體、進(jìn)行中b型肝炎、藥物毒性肝炎及各種自體免疫抗體(如:anti-nuclear,anti-smoothmuscle)、wilsons疾病及hemochromatosis(2)。
(二)飲酒量必需微不足道(每周少于40公克乙醇)(2)。隨機(jī)抽取血液分析乙醇必須呈陰性,而血清中的desialylatedtransferrin(飲酒的血中標(biāo)識器)(marker))也必須為陰性。
(一)肝臟切片必須要有中等度至肉眼可見(moderatetogross)macrovesicular脂肪變性(fattydegeneration)合并(小葉性或門脈性)發(fā)炎反應(yīng)??纱嬖?或不存在:malloryhyalinebodies,纖維化或硬化。
根據(jù)目前定義要診斷nash必須要有下列條件(3):
何謂非酒精性脂肪變性肝炎(nash)?
隨著國人飲食西化,營養(yǎng)過量,此病的盛行率逐年增加,但卻為一般人所忽視,因此本文將就此病的臨床表征、致病機(jī)轉(zhuǎn)及可能的治療方針加以討論。
非酒精性脂肪變性肝炎(nash)這個名稱首先在1980年由ludwig等人提出,他們描述20位無明顯飲酒史病人的肝臟切片在組織學(xué)上的變化與酒精性肝炎無法區(qū)分(1)。過去20年來,nash的病例報(bào)告逐漸增加,現(xiàn)在已被認(rèn)為是一特殊的臨床本質(zhì)。文獻(xiàn)中其它的名稱如:偽酒精性肝炎(pseudoalcoholichepatitis)、酒精樣肝炎(alcohollikehepatitis)、脂肪肝肝炎(fatty-liverhepatitis)、脂肪變性壞死(steatonecrosis)、以及糖尿病的肝炎(diabetichepatitis)都是在描述此一疾病,然而nash仍是所有名稱中最為人所接受(2)。
非酒精性脂肪變性肝炎(nonalcoholicsteatohepatitis)(nash)是常見但常被忽略的疾病,主要是因?yàn)閚ash確定的診斷須要肝臟切片,以及大部份的病人此病的進(jìn)行相當(dāng)緩慢,再加上對此病的組織學(xué)診斷及治療缺乏共識(1)。