慢性乙型肝炎的自然發(fā)展過(guò)程怎樣？我國(guó)乙型肝炎病人眾多，特點(diǎn)是多為慢性，感染往往發(fā)生于兒童時(shí)期，主要來(lái)源于乙型肝炎家庭。其自然發(fā)展過(guò)程大致可劃分為免疫耐受期、免疫清除期（免疫活動(dòng)期）和感染后恢復(fù)或惡化期3個(gè)階段。
?。?）免疫耐受期：感染乙型肝炎病毒后半年以上，病毒未得到徹底清除，便進(jìn)入慢性化階段。對(duì)于多數(shù)乙型肝炎病人來(lái)說(shuō)都要經(jīng)歷乙型肝炎病毒攜帶階段，這一階段也就是乙型肝炎免疫耐受階段。這一階段的特點(diǎn)是：①時(shí)間較長(zhǎng)，出生就感染上了乙型肝炎病毒，有可能終身攜帶而不發(fā)病，免疫耐受始終不被打破。這些人如果不做體檢，往往不會(huì)發(fā)現(xiàn)，但是多數(shù)攜帶者在經(jīng)歷了一個(gè)漫長(zhǎng)的（幾年或幾十年）病毒攜帶狀態(tài)后，免疫耐受狀態(tài)終于被打破，進(jìn)入免疫活動(dòng)階段。②身體沒(méi)有明顯不適，沒(méi)有特殊異常表現(xiàn)，化驗(yàn)肝功能基本正常。外表上看來(lái)和正常人沒(méi)有兩樣，生活或?qū)W習(xí)都很正常。③處于免疫耐受期的乙型肝炎病毒攜帶者人數(shù)眾多，通常是偶然查體時(shí)（如入托、上學(xué)、高考、招工、參軍、婚檢等）被發(fā)現(xiàn)。④此期肝臟內(nèi)部的病變多為輕微的，潛移默化的，個(gè)別的肝組織活檢基本正常，多數(shù)肝臟有反應(yīng)性炎癥，沒(méi)有或僅有輕度的纖維化。
（2）免疫清除期：隨著病毒攜帶時(shí)間的延長(zhǎng)，機(jī)體免疫機(jī)制發(fā)生了變化，開(kāi)始對(duì)乙型肝炎病毒的識(shí)別和清除，免疫清除過(guò)程可以導(dǎo)致肝功能異常（轉(zhuǎn)氨酶升高等），出現(xiàn)肝炎癥狀（疲乏、食欲缺乏、尿黃、肝區(qū)不適等）。炎癥反應(yīng)的最終結(jié)果是乙型肝炎病毒e抗原轉(zhuǎn)化為乙型肝炎病毒e抗體（即所謂的“大三陽(yáng)”轉(zhuǎn)為“小三陽(yáng)”），這種血清轉(zhuǎn)換隨著年齡的增長(zhǎng)而增高。血清轉(zhuǎn)換后，多數(shù)病人肝功能恢復(fù)正常，病情好轉(zhuǎn)，進(jìn)入肝炎的康復(fù)階段，有相當(dāng)一部分病人雖然出現(xiàn)了乙型肝炎病毒e抗體，但是伴隨有其他肝炎病毒的重疊感染（如丁型肝炎、丙型肝炎病毒等）或乙型肝炎病毒變異（通常是前C區(qū)基因變異），致使病情反復(fù)發(fā)作，有的乙型肝炎病毒e抗原再次轉(zhuǎn)陽(yáng)，病變持續(xù)發(fā)展，最終演化為重型肝炎或肝硬化。
?。?）感染后恢復(fù)期或感染后惡化期：隨著乙型肝炎病毒e抗原和乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸轉(zhuǎn)陰，多數(shù)病人進(jìn)入乙型肝炎后的恢復(fù)期，血清乙型肝炎病毒表面抗原低水平，肝功能長(zhǎng)期保持正常，肝內(nèi)多為整合型病毒，肝細(xì)胞內(nèi)乙型肝炎病毒核心抗原多陰性，肝組織為非活動(dòng)性病變，以反應(yīng)性炎癥多見(jiàn)；有些病例乙型肝炎病毒表面抗原消失，僅肝內(nèi)殘留有整合型病毒，此時(shí)可以認(rèn)為乙型肝炎已基本消失。但是部分病例免疫耐受被打破后，病變遷延、波動(dòng)，表現(xiàn)為肝功能反復(fù)異常，乙型肝炎病毒e抗原雖然轉(zhuǎn)陰，但是乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸一直陽(yáng)性，有時(shí)“小三陽(yáng)”還會(huì)逆向轉(zhuǎn)換為“大三陽(yáng)”。其主要原因是重疊感染了其他肝炎病毒（如甲型、丙型肝炎病毒等）或是乙型肝炎病毒變異，病變反復(fù)加重，發(fā)展為肝硬化甚至肝癌。
慢性乙型肝炎的病變結(jié)果，多數(shù)活動(dòng)輕微，感染水平雖有下降，但一直保持無(wú)明顯癥狀的病毒攜帶狀態(tài)；少數(shù)病變長(zhǎng)期反復(fù)活動(dòng)，最終發(fā)展成為肝硬化。判斷乙型肝炎病情發(fā)展的重要因素是肝組織是否有橋樣壞死或融合性壞死，肝組織活檢無(wú)橋樣壞死者，一般不發(fā)展為肝硬化或肝功能衰竭；有橋樣壞死者約80％在5年內(nèi)發(fā)展為肝硬化。
