肝功能減退時如何合理使用抗生素?

      一般可將肝功能減退時抗菌藥物的使用分為以下幾種情況:
①藥物主要經(jīng)肝臟清除:包括大環(huán)內(nèi)酯類藥物(不包括紅霉素酯化物)、林可霉素、克林霉素、麥迪霉素、羅紅霉素及阿奇霉素等藥,主要經(jīng)膽汁排泄,在膽汁中濃度較高,相當(dāng)量的藥物可能在肝臟內(nèi)代謝滅活,少量隨尿排出。肝功能減退時,藥物排泄較慢,但無明顯肝毒性發(fā)生,因此可謹(jǐn)慎使用,按原治療量或減量??肆置顾嘏c林可霉素
在肝內(nèi)代謝,隨膽汁及糞便排出,肝功能減退時其清除半衰期明顯延長,血藥濃度升高,可引起血清轉(zhuǎn)氨酶升高,但轉(zhuǎn)氨酶的升高和高膽紅素血癥可能由藥物干擾比色測定所致,并非肝毒性反應(yīng),故應(yīng)慎用,并須減量給藥。
②主要經(jīng)肝或相當(dāng)量經(jīng)肝清除的抗生素:包括氯霉素、氨芐西林酯化物、紅霉素酯化物、利福平、異煙肼、兩性霉素B、四環(huán)素類、磺胺藥及酮康唑、咪康唑等,肝功能減退時藥物清除及代謝減少,可導(dǎo)致毒性反應(yīng)發(fā)生,應(yīng)避免使用。
③藥物經(jīng)肝、腎兩途徑清除:肝功能減退時血藥濃度略升高,如同時有腎功能損害時,則血藥濃度升高尤為明顯。嚴(yán)重肝病時應(yīng)減量使用,屬此類的有青霉素族中的美洛西林、哌拉西林、頭孢哌酮、頭曲松、頭噻肟、頭噻吩等。此外頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孟多在肝病時易引起凝血功能障礙,主要抑制維生素K合成,從而使凝血因子合成不足及血小板減少,應(yīng)予注意。
④藥物主要經(jīng)腎排泄:肝功能減退時不需要調(diào)整劑量,包括青霉素、頭孢唑林、頭孢他啶、亞胺培南等藥物,氨曲南、磷霉素、萬古霉素、多黏菌素及喹諾酮類藥物(不包括培氟沙星),肝功能減退時,選用這類藥物最安全。對氨基糖苷類藥物,盡管主要經(jīng)腎臟排泄,但肝病病人腎毒性發(fā)病率明顯增高。因此,肝功能減退病人應(yīng)注意慎用。
    肝功能減退者細(xì)菌感染,一般根據(jù)感染部位及病原菌類型,選用適宜抗菌藥物,避免使用肝毒性藥物,除敗血癥外,一般不采用兩種抗菌藥物聯(lián)合使用。其療程根據(jù)臨床情況而定,癥狀好轉(zhuǎn)后,仍應(yīng)延長療程,以免感染復(fù)發(fā),一般極重感染的有效抗生素療程應(yīng)不短于3周。
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