乙肝抗病毒治療是乙肝治療的根本和關(guān)鍵環(huán)節(jié),目前乙肝抗病毒治療已經(jīng)取得重大進(jìn)展,以核苷類抗病毒藥物為代表的一批新藥在臨床一線發(fā)揮著舉足輕重的治療作用,這批藥物包括恩替卡韋、阿德福韋、替諾福韋、替比夫定、恩曲他濱、拉米夫定等。最早使用的第一代核苷類抗病毒藥物,例如更昔洛韋、泛昔洛韋等,由于療效不佳以及不良反應(yīng)嚴(yán)重等問(wèn)題,現(xiàn)已不再用于治療乙肝。第二代核苷類抗病毒藥物的代表是拉米夫定,該藥自1999年底開(kāi)始在我國(guó)使用,該藥抑制病毒作用非常顯著,沒(méi)有明顯不良反應(yīng),但是隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng),該藥容易出現(xiàn)變異耐藥現(xiàn)象,這種變異耐藥現(xiàn)象以每年15%~20%的速度遞增,一旦出現(xiàn)這種現(xiàn)象,抗病毒治療的效果就會(huì)銳減,有些患者病情會(huì)加重,因此拉米夫定也不是長(zhǎng)期治療的理想藥物,目前隨著第三代、第四代核苷類抗病毒藥物的涌現(xiàn),拉米夫定已經(jīng)逐漸淡出一線藥物,取而代之的是恩替卡韋、阿德福韋,以及即將上市的替比夫定、替諾福韋、恩曲他濱等,現(xiàn)在我國(guó)正在使用的恩替卡韋抑制乙肝病毒的速度最快,該藥在美國(guó)使用已經(jīng)3年有余,發(fā)生變異耐藥現(xiàn)象僅為3%左右。另外阿德福韋長(zhǎng)期使用發(fā)生變異耐藥現(xiàn)象也比較少見(jiàn),但是該藥抗病毒速力相對(duì)較弱,大劑量使用可能會(huì)造成腎臟損害。
乙肝抗病毒治療是一項(xiàng)艱苦的、長(zhǎng)期的攻堅(jiān)戰(zhàn),對(duì)于病情已經(jīng)發(fā)展為肝硬化的乙肝患者來(lái)說(shuō),抗病毒治療是終身性的;對(duì)于一般的慢性乙肝患者也是長(zhǎng)期的,至少要花費(fèi)2年以上時(shí)間。
對(duì)于乙肝病毒e抗原陽(yáng)性的乙肝患者(俗稱為“大三陽(yáng)”),一旦符合以下條件,就要抗病毒抬療:
?、僖腋尾《綝NA定量檢測(cè)>105拷貝/毫升。
?、诠缺D(zhuǎn)氨酶水平升高,如果肝功正常,須做肝穿檢查,如果肝穿病理檢查結(jié)果顯示炎癥活動(dòng)程度>2級(jí)水平,也需要進(jìn)行抗病毒治療。
治療終點(diǎn)的重點(diǎn)是:采用PCR方法檢測(cè)乙肝病毒DNA陰轉(zhuǎn),乙肝病毒e抗原、e抗體發(fā)生血清學(xué)轉(zhuǎn)換(乙肝“大三陽(yáng)”轉(zhuǎn)為乙肝“小三陽(yáng)”),這種現(xiàn)象出現(xiàn)后再鞏固治療12個(gè)月方可停藥。如果有條件的話,最好在治療終點(diǎn)時(shí)做肝穿檢查,如果肝穿免疫組化檢測(cè)結(jié)果顯示,乙肝病毒核心抗原已經(jīng)消失,此時(shí)停藥更加保險(xiǎn)。對(duì)于乙肝病毒e抗原陰性的乙肝患者(俗稱乙肝“小三陽(yáng)”,這些患者雖然乙肝病毒e抗原為陰性,但是乙肝病毒DNA檢測(cè)始終為陽(yáng)性,這是乙肝病毒變異造成的后果,這類乙肝患者病情更加復(fù)雜,治療更有難度),這類患者只要符合以下條件就要抗病毒治療:
1乙肝病毒DNA定量檢測(cè)>104拷貝/毫升。
2谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平升高,如果肝功正常,須做肝穿檢查,如果肝穿病理檢查結(jié)果顯示炎癥活動(dòng)程度>2級(jí)水平,也需要進(jìn)行抗病毒治療。
對(duì)于處于代償期的早期肝硬化患者,如果乙肝病毒DNA定量檢測(cè)>103拷貝/毫升,無(wú)論肝功正常與否,都要進(jìn)行抗病毒治療,選用的藥物為恩替卡韋或者阿德福韋,需要長(zhǎng)期不間斷使用。
對(duì)于處于失代償期的晚期肝硬化患者,只要乙肝病毒DNA定量檢測(cè)為陽(yáng)性,無(wú)論定量數(shù)值高低,都要進(jìn)行抗病毒治療,此時(shí)可以選擇拉米夫定或是恩替卡韋,或是聯(lián)合阿德福韋治療,需要長(zhǎng)期不間斷服用,如果需要進(jìn)行肝移植的患者,需要在手術(shù)前提前使用,手術(shù)后堅(jiān)持服用。肝硬化患者的抗病毒治療是終身性的,一旦使用核苷類抗病毒藥物,就要堅(jiān)持到底,不能半途而廢。