?。?)找準時機,知己知彼——干擾素抗病毒療效的預(yù)測因素:有下列情況者??扇〉幂^好的療效:①治療前高ALT水平;②HBV DNA< 2×108copies/ml;③女性;④病程短;⑤非母嬰傳播;⑥肝臟纖維化程度輕;⑦對治療的依從性好;⑧無HCV、HDV或HIV合并感染者。其中治療前HBV DNA、ALT水平及患者的性別是預(yù)測療效的主要因素。治療12周時的早期病毒學(xué)應(yīng)答對預(yù)測療效也很重要。
?。?)認真對待,保障安全——干擾素治療期間的監(jiān)測和隨訪
1)治療前應(yīng)檢查
a.生化學(xué)指標,包括ALT、AST、膽紅素、白蛋白及腎功能。
b.血常規(guī)、甲狀腺功能、血糖及尿常規(guī)。
c.病毒學(xué)標志,包括HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBV DNA的基線狀態(tài)或水平。
d.對于中年以上患者,應(yīng)作心電圖檢查和測血壓。
e.排除自身免疫性疾病。
f.尿人絨毛膜促性腺激素(HCG)檢測以排除妊娠。
2)治療過程中應(yīng)檢查
a.血常規(guī):開始治療后的第1個月,應(yīng)每1~2周檢查1次血常規(guī),以后每月檢查1次,直至治療結(jié)束。
b.生化學(xué)指標:包括ALT、AST等,治療開始后每月1次,連續(xù)3次,以后隨病情改善可每3個月1次。
c.病毒學(xué)標志:治療開始后每3個月檢測1次HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBV DNA。
d.其他:每3個月檢測1次甲狀腺功能、血糖和尿常規(guī)等指標;如治療前就已存在甲狀腺功能異常,最好先用藥物控制甲狀腺功能異常,然后再開始干擾素治療,同時應(yīng)每月檢查甲狀腺功能;治療前已患糖尿病者,也應(yīng)先用藥物控制糖尿病,然后再開始干擾素治療。
e.應(yīng)定期評估精神狀態(tài),尤其是對出現(xiàn)明顯抑郁癥和有自殺傾向的患者,應(yīng)立即停藥并密切監(jiān)護。
(3)不良反應(yīng),積極應(yīng)對——干擾素的不良反應(yīng)及其處理:干擾素的主要不良反應(yīng)包括:
1)流感樣綜合征:表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉酸痛和乏力等,可在睡前注射IFN–α,或在注射干擾素同時服用解熱鎮(zhèn)痛藥,以減輕流感樣癥狀。隨療程進展,此類癥狀可逐漸減輕或消失。
2)一過性骨髓抑制:主要表現(xiàn)為外周血白細胞(中性粒細胞)和血小板減少。如中性粒細胞絕對計數(shù)≤1.0×109/L,血小板< 50×109/L,應(yīng)降低IFN–α劑量;1~2周后復(fù)查;如恢復(fù),則逐漸增加至原量。如中性粒細胞絕對計數(shù)≤0.75×109/L,血小板< 30×109/L,則應(yīng)停藥。對中性粒細胞明顯降低者,可試用粒細胞集落刺激因子(G-CSF)或粒細胞–巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)治療,也可應(yīng)用提升白細胞及血小板的口服藥物治療。
3)精神異常:可表現(xiàn)為抑郁、妄想癥、重度焦慮等精神病癥狀。因此,使用干擾素前應(yīng)評估患者的精神狀況,治療過程中也應(yīng)密切觀察。抗抑郁藥可緩解此類不良反應(yīng),但對癥狀嚴重者,應(yīng)及時停用IFN-α。
4)干擾素可誘導(dǎo)產(chǎn)生自身抗體和自身免疫性疾?。喊辜谞钕倏贵w、抗核抗體和抗胰島素抗體。多數(shù)情況下無明顯臨床表現(xiàn),部分患者可出現(xiàn)甲狀腺疾病(甲狀腺功能減退或亢進)、糖尿病、血小板減少、銀屑病、白斑、類風濕關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣綜合征等,嚴重者應(yīng)停藥。
5)其他少見的不良反應(yīng):包括腎臟損害(間質(zhì)性腎炎、腎病綜合征和急性腎衰竭等)、心血管并發(fā)癥(心律失常、缺血性心臟病和心肌病等)、視網(wǎng)膜病變、聽力下降和間質(zhì)性肺炎等,發(fā)生上述反應(yīng)時,應(yīng)停止干擾素治療。
?。?)不能盲目應(yīng)用——干擾素治療的禁忌證:
1)絕對禁忌證:妊娠、精神病史(如嚴重抑郁癥)、未能控制的癲癇、未戒斷的酗酒/吸毒者、未經(jīng)控制的自身免疫性疾病、失代償期肝硬化、有癥狀的心臟病、治療前中性粒細胞計數(shù)< 1.0×109/L和治療前血小板計數(shù)< 50×109/L。
2)相對禁忌證:甲狀腺疾病、視網(wǎng)膜病、銀屑病、既往抑郁癥史、未控制的糖尿病、未控制的高血壓、總膽紅素>51μmol/L特別是以間接膽紅素為主者。
總之,有關(guān)干擾素治療,最重要的是在治療前盡量充分了解治療相關(guān)問題,盡量堅持足劑量、足療程,才會取得更好療效。