患者錢某，男性，29歲，乙肝“大三陽”10年，因發(fā)現(xiàn)肝功能異常1周于2008年6月17日就診?；颊?0年前高考體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)乙肝“大三陽”，平時(shí)未作任何檢查，1周前因乏力而查肝功能，ALT為240單位/升，AST為140單位/升，繼查HBeAg為1450.35S/CO，HBV DNA為7.56×109拷貝/毫升，與患者討論后給予聚乙二醇干擾素α-2a180微克/周治療方案，12周后復(fù)查，ALT、AST有明顯下降，HBeAg下降至280.90S/CO，但HBV DNA定量下降不明顯，加用阿德福韋酯10毫克每日1次，8周后患者要求復(fù)查肝功能正常，HBV DNA8.26×108拷貝/毫升，HBeAg下降至126.74 S/CO，肝功能轉(zhuǎn)正常，逐改用聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合恩替卡韋0.5毫克治療，據(jù)患者要求8周后復(fù)查，HBV DNA下降至7.85×103拷貝/毫升，HBeAg為56.45S/CO，繼8周后復(fù)查HBV DNA達(dá)到不可測(cè)水平，HBeAg為5.78S/CO，停恩替卡韋，繼單藥使用聚乙二醇干擾素α-2a，患者在治療13個(gè)月后HBeAg實(shí)現(xiàn)血清學(xué)轉(zhuǎn)換，繼續(xù)鞏固治療3個(gè)月，仍維持應(yīng)答反應(yīng)。停藥半年后隨訪，HBeAg維持血清學(xué)轉(zhuǎn)換。
HBV DNA高滴度，單用干擾素HBV DNA下降不明顯，聯(lián)合阿德福韋脂由于該藥起效慢，HBV DNA下降也不明顯，因而加用恩替卡韋，HBV DNA迅速下降。本例患者使用恩替卡韋4個(gè)月后，HBV DNA達(dá)檢測(cè)不出水平。對(duì)于HBV DNA滴度較高的慢性乙肝患者，無論是否使用干擾素，急需使用強(qiáng)效快速抑制乙肝病毒作用的恩替卡韋迅速抑制病毒，后在干擾素的免疫調(diào)節(jié)作用下，實(shí)現(xiàn)e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換。抗病毒藥治療慢性乙肝，如早期應(yīng)答不佳遠(yuǎn)期應(yīng)答率低，對(duì)e抗原陽性慢性乙肝，24周時(shí)HBV DNA水平＞300拷貝/毫升者，2年后HBV DNA檢測(cè)不到者僅50％。因而對(duì)HBV DNA滴度較高者，經(jīng)干擾素α或聚乙二醇干擾素α治療12～24周后，HBV DNA滴度下降不明顯時(shí)，建議加用強(qiáng)效快速低耐藥的恩替卡韋聯(lián)合治療，待HBV DNA檢測(cè)不出時(shí)，經(jīng)鞏固數(shù)月后，可停恩替卡韋，單用干擾素α或聚乙二醇α，或再加用阿德福韋酯聯(lián)合治療，后者有抑制cccDNA的作用，二者聯(lián)合治療有利于HBsAg滴度下降或轉(zhuǎn)陰，甚至發(fā)生HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，建議經(jīng)濟(jì)條件允許的HBV DNA高滴度患者，在使用干擾素12周或初始治療時(shí)聯(lián)合核苷（酸）類似物抗病毒治療，效果更佳。
