脂肪肝常識:營養(yǎng)失調(diào)性脂肪肝

 

    肝臟在維持脂質(zhì)代謝動態(tài)平衡方面起重要作用。正常肝脂質(zhì)含量約為肝濕重的3%~5%,如含量持續(xù)在5%~10%以上時(shí),則為脂肪肝。正常肝脂質(zhì)組成約3/4為磷脂,1/4為甘油三酯(TG),脂肪肝主要為TG沉積,而磷脂則相對減少。脂肪肝的病因很多,營養(yǎng)失調(diào)在其發(fā)病學(xué)上占有一定地位,其他病因(如肥胖、酒精性)或多或少地與營養(yǎng)失調(diào)有一定聯(lián)系,本文僅介紹營養(yǎng)失調(diào)性脂肪肝之梗概。

1、肝臟在脂質(zhì)代謝動態(tài)平衡中的作用

   人體每日從膳食中攝入的脂質(zhì),95%為TG,即外源性脂肪,其余為磷脂及膽固醇(酯)。脂質(zhì)在小腸腔內(nèi)經(jīng)膽鹽乳化、胰脂酶水解,生成游離脂酸(FA)、β-甘油一酯、溶血卵磷脂及膽固醇,并形成混合微膠粒,在抵達(dá)小腸粘膜細(xì)胞后,已消化的脂質(zhì)分解產(chǎn)物被吸收,并在內(nèi)漿網(wǎng)重新合成TG及磷脂等,在細(xì)胞內(nèi)載脂蛋白作用下,裝配成乳糜微粒(CM),借此分泌至淋巴,進(jìn)而轉(zhuǎn)運(yùn)至血循環(huán)。CM是外源性脂肪由腸粘膜細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)至血循環(huán)的一種運(yùn)載形式。

  肝臟主要參與內(nèi)源性脂肪的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)。肝細(xì)胞主要攝取來自血液中的FA,也攝取來自門脈血中CM殘余顆粒水解生成的FA,還攝取血中糖代謝的三碳化合物轉(zhuǎn)化的FA。這些FA在肝內(nèi)經(jīng)以下環(huán)節(jié)進(jìn)行代謝:(1)經(jīng)β-氧化以滿足自身能量代謝的需要;(2)在肝細(xì)胞光面內(nèi)漿網(wǎng)(SER)酯化生成TG、磷脂及膽固醇酯,故肝臟亦為內(nèi)源性脂肪合成的重要場所。(3)肝臟雖能合成脂肪,但并不能貯存脂肪,已合成者必須適時(shí)地轉(zhuǎn)運(yùn)至體循環(huán);為此,在粗面內(nèi)漿網(wǎng)(RER)利用某些氨基酸合成脫輔基蛋白(Apoprotein,Apo),特別是Apo-B,它屬于載脂蛋白,即脂蛋白中的蛋白部分。脂質(zhì)不溶于水,必須以可溶性形式才能在血液中轉(zhuǎn)運(yùn),這種可溶性形式即脂蛋白,它是在SER-RER的連接處,由Apo-B與脂質(zhì)共同裝配形成的,即極低密度脂蛋白(VLDL)前體,經(jīng)高爾基體形成VLDL微粒,以泡囊形式分泌至血循環(huán),與CM的代謝一樣,亦由外周組織攝取、利用與貯存,如果說CM是外源性脂肪的一種轉(zhuǎn)運(yùn)形式,那么,VLDL則是內(nèi)源性脂肪的一種轉(zhuǎn)運(yùn)形式。外周組織脂肪的攝取、貯存與動員,在餐后主要來自消化吸收的外源性脂肪,而在饑餓時(shí)則來自肝臟合成的內(nèi)源性脂肪,可見肝臟在維持脂質(zhì)代謝動態(tài)平衡方面所起的重要作用;根據(jù)其作用,營養(yǎng)失調(diào)性脂肪肝的發(fā)病環(huán)節(jié),主要與FA的過度酯化及/或脂蛋白合成減少有關(guān),以致TG合成及其轉(zhuǎn)運(yùn)之間發(fā)生不平衡,引起TG在肝內(nèi)過度沉積。

2、營養(yǎng)失調(diào)性脂肪肝的病因

  2.1營養(yǎng)不平衡:營養(yǎng)的攝入超過機(jī)體的需要(供需不平衡)或營養(yǎng)成分含量比例不平衡。

  2.1.1高脂:長期攝入高脂飲食,外源性脂肪吸收增加,導(dǎo)致高脂血癥,肝臟攝?。疲良捌漉セ饔迷鰪?qiáng),而Apo-B及磷脂合成相對減少,TG合成超過其轉(zhuǎn)運(yùn),從而在肝內(nèi)沉積。

  2.1.2高糖:長期攝入高糖飲食或輸注糖液,而又缺少適當(dāng)體力活動,攝入的糖在滿足糖原合成后,其代謝生成的三碳化合物,由肝細(xì)胞攝取轉(zhuǎn)化為FA,并酯化為大量TG沉積于肝內(nèi)。

  22營養(yǎng)不良、吸收不良或攝入不足。

  2.2.1吸收不良:多見于嚴(yán)重慢性炎性腸病,如潰瘍性結(jié)腸炎、克隆病及小腸旁路術(shù)等,其脂肪肝的發(fā)病率約15%~54%。由于營養(yǎng)成分吸收不良,合成Apo-B及磷脂的成分缺乏,致脂蛋白生成不足,TG不能適時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)沉積于肝內(nèi)。

  2.2.2慢性消耗性疾?。洪L期厭食,攝入的熱量不能滿足基礎(chǔ)代謝的需要,糖皮質(zhì)類固醇分泌增多,交感神經(jīng)活動增強(qiáng),貯存脂肪動員增加,大量FA釋放至血液中,并被肝臟攝取,酯化為TG,超過脂蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)能力沉積于肝內(nèi)。

  2.2.3惡性營養(yǎng)缺乏病(Kwashiorkar病):多見于非州兒童,由于食物中蛋白質(zhì)長期攝入不足,合成Apo-B及磷脂所需的氨基酸嚴(yán)重缺乏,以致脂蛋白合成減少,加之總熱量攝入亦不足,貯存脂肪動員中,TG合成增強(qiáng)而轉(zhuǎn)運(yùn)減少。

3、營養(yǎng)失調(diào)性脂肪肝的發(fā)病機(jī)理

  肝臟氧化FA的能力有一定限度,酯化FA的能力無限,合成脂蛋白的能力也有一定限度,故脂肪肝的發(fā)病機(jī)理,可以由于:(1)FA氧化減少;(2)FA酯化為TG大量增加;(3)脂蛋白合成減少;或三者兼而有之。就營養(yǎng)失調(diào)性脂肪肝而言,主要與合成脂蛋白的Apo-B及磷脂的相對性或絕對性減少有關(guān),茲分述如下。

  3.1膽堿或甲基供體相對性或絕對性不足:血漿中磷脂主要來源于肝臟,亦由肝攝取代謝,磷脂的成分主要為卵磷脂,次為腦磷脂。肝臟合成磷脂減少時(shí),亦不能有效地合成脂蛋白。磷脂的基本結(jié)構(gòu)式中有個(gè)乙醇衍化的基團(tuán),如此基團(tuán)為膽堿,則構(gòu)成磷脂酰膽堿即卵磷脂,如此基團(tuán)為乙醇胺,則構(gòu)成磷脂酰乙醇胺即腦磷脂。由上式可知:(1)膽堿缺乏時(shí),卵磷脂合成減少;(2)磷脂酰乙醇胺可通過甲基化(-CH3)衍生為膽堿,絲氨脫羥基(-COOH)后再甲基化亦可形成膽堿。故缺乏甲基供體(如蛋氨酸或甲硫氨酸)時(shí),可影響膽堿進(jìn)而影響磷脂及脂蛋白的合成。動物實(shí)驗(yàn)已表明:在飼料中加入乙醇胺或甲基供體的競爭物,或同時(shí)減少合成甲基所需的前體物質(zhì)如葉酸、維生素B12等,均可致膽堿合成減少,誘發(fā)脂肪肝。

  3.2必需脂酸相對性或絕對性不足:磷脂中的脂酸多為不飽和的多烯脂酸,機(jī)體自身不能合成,必需由食物中攝入,故稱必需脂酸,如其攝入減少或吸收不良,則磷脂合成減少。膽固醇酯中的脂酸亦為多烯脂酸,故膽固醇可與磷脂競爭必需脂酸,長期進(jìn)食高膽固醇膳食,如不相應(yīng)增加必需脂酸供給,亦可導(dǎo)致磷脂合成減少及脂蛋白形成障礙。

  3.3合成Apo-B的氨基酸相對性或絕對性不足:長期低蛋白飲食,氨基酸攝入不足或吸收不良,缺乏合成Apo-B所需的氨基酸,如精氨酸、蘇氨酸、亮氨酸、異亮氨酸等,以致肝RER合成Apo-B減少。Apo-B分子結(jié)構(gòu)具有疏水性和親水性基團(tuán),其非極性基團(tuán)與疏水性較強(qiáng)的TG、膽固醇酯作用,構(gòu)成脂蛋白的核心,其極性基團(tuán)則作用于磷脂、膽固醇,構(gòu)成脂蛋白的表層,可見Apo-B是連接脂質(zhì)成分的樞紐,是構(gòu)成脂蛋白的關(guān)鍵部分,由其所構(gòu)成的脂蛋白,保證了TG轉(zhuǎn)運(yùn)的穩(wěn)定性與可溶性。一旦Apo-B生成不足,必然引起脂蛋白的形成障礙,以及TG在肝內(nèi)的沉積;這種情況最常見于引起營養(yǎng)不良的有關(guān)疾病。

4、營養(yǎng)失調(diào)性脂肪肝的臨床表現(xiàn)與診斷

  本病多有營養(yǎng)失調(diào)相關(guān)疾病的病史及其臨床表現(xiàn),如攝入營養(yǎng)過?;虿黄胶?,吸收不良綜合征,慢性消耗性疾病等。輕癥患者一般無臨床表現(xiàn),中、重度者多呈慢性肝病非特異性癥狀,如乏力、納差、惡心、腹脹、右下腹不適或疼痛等,重癥患者可出現(xiàn)輕度黃疸、營養(yǎng)不良性浮腫及多種維生素缺乏癥。肝臟呈輕、中度腫大,邊緣鈍,質(zhì)地中等。血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT、AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)及堿性磷酸酶(ALP)可呈輕、中度增高;重癥患者血清總膽紅素含量可超過正常值。營養(yǎng)失衡者常見高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥及高脂酸血癥,營養(yǎng)不良者常見低脂血癥,主要為血漿磷脂含量減少,或伴低蛋白血癥。染料排泄試驗(yàn)(ICG)異常。診斷宜根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)檢查進(jìn)行綜合判斷,B超及/或CT檢查對臨床診斷有重要參考價(jià)值,在B超引導(dǎo)下肝穿刺活體組織學(xué)檢查可資確診。本病在糾正營養(yǎng)失調(diào)后,肝內(nèi)沉積的脂肪可逐漸消退趨于正常,若同時(shí)伴有肝細(xì)胞炎癥、壞死病變者,可發(fā)展至肝纖維化,進(jìn)展至肝硬化者少見。

 

(本文內(nèi)容/圖片來自于網(wǎng)絡(luò),僅供參考,一切診斷及醫(yī)療的依據(jù)請遵從醫(yī)生的指導(dǎo)。)
更多>>

今日醫(yī)學(xué)顧問

特別聲明:養(yǎng)肝網(wǎng)內(nèi)容僅供參考,不作為診斷及醫(yī)療依據(jù)。
Copyright © 2009-2018  Yangganwang All rights reserved
養(yǎng)肝網(wǎng) 版權(quán)所有 養(yǎng)肝護(hù)肝交流群