非酒精性脂肪肝的研究方向

  非酒精性脂肪肝的研究方向

一般認為,氧應激/脂質過氧化作用、細菌毒素、TNFα過量生成、肝細胞ATP儲備變化及CYP2E1酶活性在NAFL發(fā)病過程中均起著一定作用,因此治療研究方向應考慮上述因素。不論何種原因引起的急慢性肝臟脂肪變性都伴有脂質過氧化作用,且過氧化作用越強,脂肪變性程度越重。丙二醛是脂質過氧化作用的終末產(chǎn)物,可激活肝星狀細胞,刺激膠原蛋白的產(chǎn)生及纖維化。NFKB可以調控炎癥性細胞因子(如TNFα和IL-5)的表達,而丙二醛可以激活NFKB,從而對炎癥反應發(fā)揮作用。體重迅速減輕的肥胖病人及2型糖尿病病人均為NAFL高危人群,這些病人血循環(huán)中脂肪酸水平增加,游離脂肪酸在肝臟的堆積增強。而游離脂肪酸本身具有潛在肝毒性,可以增強細胞色素P450CYP2E1酶活性。

氧應激及脂質過氧化作用可能是NAFL發(fā)生及發(fā)展的危險因子之一。水飛薊賓是一種薊屬植物提取物,具有抗氧化、抗纖維化及膜穩(wěn)定作用。維生素E及水飛薊賓對成人NAFL的治療作用如何,目前尚在研究之中。甲硝唑及多黏菌素B可以預防施行腸道旁路手術的肥胖病人及全胃腸外營養(yǎng)小鼠NAFL進一步發(fā)展,提示內毒素/細胞因子介導的損傷與NAFL的發(fā)展有關。因此腸道凈化、使用可溶性細胞因子受體、中和性抗細胞因子抗體及抗TNFα藥物(例如己酮可可堿、TNFα抗體)可能對NAFL具有一定治療作用。CYP2E1酶活性對NAFL小鼠及人類具有肝細胞毒性,抑制其活性,例如飲食調節(jié)(低脂飲食)可能有利于NAFL的治療??筛纳萍毎麑σ葝u素敏感性的藥物可能對伴胰島素抵抗癥狀的NAFL病人有益。噻唑烷二酮類是一類新型抗糖尿病藥物,可選擇性地增強或模擬胰島素樣作用,發(fā)揮抗高血糖作用,并可降低血液中胰島素、三酰甘油非酯化脂肪酸的含量。

總之,NAFL病人首先要逐漸減肥,合理控制血糖和血脂并去除其他引起肝病的病因。對僅有單純脂肪浸潤而無炎癥及纖維化的病人而言,這是行之有效的治療方法,一般預后較好’發(fā)生脂肪性肝炎特別是肝活檢證實有纖維化的病人可能預后不良。對這些病人應密切觀察,嚴格進行代謝控制,適當服用藥物治療,而對已發(fā)展至肝硬化失代償期NAFL病人,可進行肝移植。
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