1.食物中脂肪供應(yīng)過(guò)多長(zhǎng)期和大量進(jìn)食高脂肪、高膽固醇飲食導(dǎo)致外源性脂肪大量增多,結(jié)果從小腸吸收后進(jìn)入血液中的乳糜微粒增加,肝臟從血液中攝取或合成甘油三酯相繼增多,盡管肝細(xì)胞極低密度脂蛋白合成亦相應(yīng)增多,但仍不足以將過(guò)多的甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)入血,導(dǎo)致甘油三酯在肝細(xì)胞內(nèi)異常沉積,形成脂肪肝。
2.血漿游離脂肪酸過(guò)多生長(zhǎng)激素、糖皮質(zhì)激素等可以激活外周脂肪組織的脂肪酶,導(dǎo)致機(jī)體貯存的脂肪水解為甘油和游離脂肪酸,大量游離脂肪酸進(jìn)入血液。與體重正常者相比,肥胖和2型糖尿病患者體內(nèi)脂肪酸釋放入血明顯增加,血漿游離脂肪酸顯著升高,肝細(xì)胞從血液攝取游離脂肪酸增加,用于合成甘油三酯的脂肪酸相繼增多。
3.肝細(xì)胞脂肪酸氧化利用減少脂肪酸在肝細(xì)胞內(nèi)如能得到充分的氧化,轉(zhuǎn)變成能量,肝細(xì)胞合成甘油三酯的量就會(huì)減少。當(dāng)肝細(xì)胞對(duì)脂肪酸氧化障礙時(shí),肝細(xì)胞必將通過(guò)加速合成甘油三酯以代謝脂肪酸。大量飲酒以及服用某些藥物(如胺碘酮)可抑制肝細(xì)胞線(xiàn)粒體脂肪酸的氧化能力,使得甘油三酯合成增加,從而易于形成脂肪肝。
4.肝內(nèi)極低密度脂蛋白合成及排泄障礙肝細(xì)胞合成的甘油三酯主要是與載脂蛋白結(jié)合成極低密度脂蛋白的形式轉(zhuǎn)運(yùn)入血。長(zhǎng)期饑餓、消化吸收不良、低蛋白飲食等原因使蛋白質(zhì)攝入不足、氨基酸供應(yīng)減少或必需脂肪酸缺乏,導(dǎo)致合成磷脂和脂蛋白的原料不足,進(jìn)而影響脂蛋白的合成;肝細(xì)胞炎癥、壞死可使甘油三酯與脂蛋白結(jié)合障礙;四環(huán)素以及某些抗腫瘤藥物可使載脂蛋白合成減少;先天性載脂蛋白合成障礙以及長(zhǎng)期服用秋水仙堿,可引起肝細(xì)胞微管結(jié)構(gòu)及功能受損。以上原因均可導(dǎo)致肝細(xì)胞內(nèi)合成的甘油三酯不能順利轉(zhuǎn)運(yùn)入血,盡管甘油三酯合成并未增加,但肝細(xì)胞內(nèi)仍會(huì)出現(xiàn)脂肪蓄積。