甲肝:肝癌標(biāo)志
?、臕FP：AFP是當(dāng)前診斷肝細(xì)胞癌最特異的標(biāo)志物。AFP是胎兒時(shí)期肝臟合成的一種胚胎蛋白，當(dāng)成人肝細(xì)胞惡變后又可重新獲得這一功能。由于孕婦、新生兒及睪丸或卵巢的生殖腺胚胎癌亦可出現(xiàn)，入AFP對肝細(xì)胞肝癌僅有相對特異的診斷價(jià)值。因檢測方法靈敏度的提高，在一部份肝炎、肝硬化及少數(shù)消化道癌如胃癌、結(jié)腸癌、胰腺癌等轉(zhuǎn)移性肝癌亦可測得低濃度AFP。故AFP檢測結(jié)果，必須聯(lián)系臨床才有診斷意義。目前多采用放射免疫法（RIA）或AFP單克隆抗體酶免疫（EIA）快速測定法檢測血清AFP含量，正常人血清中可沒理微量，小于20μgL水平。肝細(xì)胞癌增高者占70～90%。通常AFP濃度與腫瘤大小有相關(guān)，但個(gè)體差異較大，一般認(rèn)為病理分化接近正常肝細(xì)胞或分化程度極低者AFP常較低或測不出。國外公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)往往偏高，易于漏診。我國重視中等和低濃度AFP增高的動(dòng)態(tài)觀察。臨床實(shí)踐中對AFP低濃度者常須結(jié)合影像診斷技術(shù)進(jìn)行隨訪，有助于及早確立診斷。肝癌常發(fā)生在慢性活性肝病基礎(chǔ)上故須加以鑒別。慢性肝炎，肝炎后硬化有19.9%～44.6%患者AFP增高，濃度多在25～200μgL之間，良性肝病活動(dòng)常先有丙轉(zhuǎn)氨酶明顯升高，AFP呈相隨或同步關(guān)系，先高后低，一般在1～2月內(nèi)隨病情好轉(zhuǎn)，轉(zhuǎn)氨酶下降，AFP隨之下降呈“一過性”。有時(shí)良好肝病活動(dòng)AFP亦可呈反復(fù)波動(dòng)、持續(xù)低濃度等動(dòng)態(tài)變化，但必須警惕肝病活動(dòng)的同時(shí)可能有早期癌存在。
?、苎鍘r藻糖苷酶（AFu）：AFu屬溶酶體酸性水解酶類，主要生理功能是參與巖糖基的糖蛋白、糖脂等生物活性大分子的分解代謝。AFu超過110KatL應(yīng)考慮原發(fā)性肝癌，國內(nèi)報(bào)道AFu診斷原發(fā)性肝癌的陽性率為81.2%，對AFP陰性肝癌和小肝癌陽性率分別為76.1%和70.8%，繼發(fā)性肝癌、良性肝占位病變均陰性，但肝硬化、慢性肝炎的假陽性較高。
?、尥よF蛋白（AIF）：同工鐵蛋白在肝癌時(shí)由于肝癌細(xì)胞合成增多，釋放速度加快故對肝癌診斷有一定意義。正常人為16～210μgL300μgL為診斷界值，肝癌患者72.1%超過此值，假陽性為10.3%，AFP陰性或低濃度AFP肝癌陽性率66.6%，＜5cm的小肝癌陽性率62.5%。
?、?alpha;-抗胰蛋白酶（AAT）：人肝癌細(xì)胞具有合成分泌AAT的功能，當(dāng)腫瘤合并細(xì)胞壞死和炎癥時(shí)升高，用免疫過氧化酶技術(shù)顯示肝癌時(shí)高于4000ngL者占74.9%，良性肝病為3～10.9%，AFP陰性肝癌陽性率22.7%。
③異常凝血酶原：肝臟合成凝血酶原無活性前體，經(jīng)維生素K，r羧化為活性形式。肝癌時(shí)，肝癌細(xì)胞的微粒體內(nèi)維生素K依賴性羧化體系功能障礙，羥化酶活力下降，導(dǎo)致谷氨酸羧化不全，從而形成異常凝血酶原。最近人們發(fā)現(xiàn)肝癌細(xì)胞自由具有合成和釋放異常凝血酶原的功能。國內(nèi)用放射免疫自顯影法測定異常凝血酶原≥250μgL，為標(biāo)準(zhǔn)，肝癌陽性率為69.4%，AFP低濃度和AFP陰性肝癌的陽性率分別為68.3%和65.5%，小肝癌符合率為62.2%，多數(shù)資料表明異常凝血酶原對原發(fā)性肝癌有較高的特異性性，各種非癌肝病、繼發(fā)性肝癌及良性肝腫瘤的假陽性極低，可能成為有價(jià)值的肝癌標(biāo)志物。
?、軲2型丙酮酸激酶（M2-PyK）：丙酮酸激酶（PyK）是糖酵解中的關(guān)鍵酶，有L，R，M1M2（k）型4種同工酶，胎肝及肝癌組織中主要是M2（K）可視為一種癌胚蛋白，ELIS夾心法可測到Pg級微量靈敏度高的癌標(biāo)志。正常值為575.8±259.5ngL肝癌者較正常高5倍，在小肝癌階段即明顯增高，分化愈差M2-PyK值得高愈明顯。陽性率5.2%，消化道腫瘤亦可升高，而肝炎、良性肝腫瘤不高。
②甲胎蛋白異質(zhì)體（FucAFP）：目前以扁豆凝集素（LCA）親和交叉免疫自顯影法測定AFP異質(zhì)體診斷價(jià)值為高。有二種異質(zhì)體即LCA非結(jié)合型（AFP-N-L）和結(jié)合型（AFP-R-L）。肝癌含AFP-N-L平均49.13±27.20%（0～100%），＜75%為肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，陽性率86.0%，隨病情惡化而降低。非癌肝病AFP-N-L為93.30±7.66%，假陽性率為1.6%。
?、破渌?strong>肝癌標(biāo)志物的檢測：近年來現(xiàn)血清AFP陰性的原發(fā)性肝癌有增多趨勢，因此，開發(fā)更新、更特異、更敏感的標(biāo)志物已成為緊迫的課題，尋找癌胚特性的同工酶及異質(zhì)體；尋找特異亞組成成份為當(dāng)前肝癌血清標(biāo)志物研究的方向。近年來國內(nèi)外報(bào)道對肝癌診斷具有較高價(jià)值的有：
①r-GT同工酶（GGTⅡ）：應(yīng)用聚丙烯酰胺梯度電泳分離法可顯示同工酶12條帶。Ⅰ′、Ⅱ、Ⅱ′帶是原發(fā)性肝癌的特異條帶，陽性率為79.7%，AFP陰性者此酶陽性率為72.7%。
?、嗳┛s酶同工酶A（ALD-A）：肝癌時(shí)ALD-A出現(xiàn)并增高＞800ngml時(shí)有助診斷，AFP陰性肝癌陽性率為73.6%。
綜述上述肝癌標(biāo)志物對原發(fā)性肝癌尤其是AFP陰性病例的診斷有輔助意義，但仍不能取代AFP在肝癌診斷中的地位。根據(jù)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)聯(lián)合檢測優(yōu)于單檢測，血清AFP檢測聯(lián)合1～2茂肝癌標(biāo)志物即可明顯提高原發(fā)性肝癌的陽性檢出率。臨床分析中尚應(yīng)結(jié)合病史、影像診斷學(xué)或組織學(xué)資料綜合判斷，才能得出準(zhǔn)確結(jié)論。
