遺傳基因缺陷與乙肝的關(guān)系?
我國(guó)乙肝高發(fā),病例眾多,大都纏綿不愈,極難徹底根治,究其主要原因,是由于機(jī)體內(nèi)存在有遺傳缺陷,這種基因缺陷使得人體容易感染乙肝病毒,并導(dǎo)致慢性化和肝硬化。我國(guó)被乙肝病毒感染的總?cè)藬?shù)超過(guò)一半,其中現(xiàn)癥感染者高達(dá)1億2千萬(wàn)人以上,現(xiàn)有的慢性乙肝病例多來(lái)自于家族性的垂直傳播。而家族性的垂直傳播現(xiàn)象的根源就是家系血統(tǒng)存在有遺傳基因缺陷,遺傳基因缺陷造成遺傳密碼某一位點(diǎn)缺陷,乙肝病毒極易通過(guò)這一位點(diǎn)嵌入,造成以后每一個(gè)新生肝細(xì)胞均含有乙肝病毒。這種乙肝病毒稱為嵌合型乙肝病毒,機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)于這種嵌合型病毒難以識(shí)別,同時(shí)治療起來(lái)也極不容易。
通過(guò)對(duì)人類基因組圖譜的初步分析,現(xiàn)已初步證實(shí)人類99.9%的基因密碼是相同的,差異不到0.1%,這些差異是由“單核苷酸多態(tài)性”(SNP)產(chǎn)生的,它是構(gòu)成個(gè)體差異的遺傳基礎(chǔ),基因多態(tài)性是構(gòu)成個(gè)體對(duì)乙肝病毒易感性、病變程度及轉(zhuǎn)歸的遺傳基礎(chǔ)。經(jīng)研究,乙肝病毒感染人體之所以會(huì)產(chǎn)生不同的結(jié)局,取決于人體免疫應(yīng)答狀態(tài),而免疫應(yīng)答狀態(tài)又與人體免疫遺傳學(xué)物質(zhì)———人白細(xì)胞抗原(HLA)有關(guān),每個(gè)人的白細(xì)胞抗原 D和白細(xì)胞抗原 DR各不相同,以上各個(gè)物質(zhì)可以制約淋巴細(xì)胞反應(yīng)、抗原遞呈和免疫細(xì)胞間的協(xié)調(diào)作用。一般認(rèn)為我國(guó)乙肝患者白細(xì)胞抗原系統(tǒng)存在有明顯缺陷,主要是人血白細(xì)胞抗原存在有
DR7和DR8等亞型,這些缺陷導(dǎo)致乙肝的慢性化甚至硬化和癌變。歐美人種及我國(guó)的部分人口沒(méi)有這種遺傳基因缺陷,乙肝病毒進(jìn)入人體也是游離于遺傳基因之外,稱為游離型乙肝病毒,它較容易被機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別并殺滅,因此感染后的預(yù)后也較好。另外,我國(guó)家系垂直傳播的乙肝病毒基本上都屬于嵌合型,預(yù)后差;一般水平傳播者,以游離型為主,預(yù)后較好。
目前乙肝與遺傳因素的關(guān)系越來(lái)越受到重視,乙肝的基因治療就是針對(duì)人體存在的免疫缺陷,改善和糾正人體神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)間的紊亂狀態(tài)。