胰島素將增加載脂蛋白apoB100的分解
升高的胰島素將增加載脂蛋白apoB100的分解，apoB100是極低密度脂蛋白的組分之一，其功效是將三酰甘油移出肝臟，apoB100的缺乏將加重FFA在肝臟內(nèi)的沉積。瘦素（ieptin）是脂肪細(xì)胞分泌的一種激素，是調(diào)節(jié)能量平衡的重要因子，瘦素的缺乏將導(dǎo)致血中胰島素水平的提高，同時(shí)可導(dǎo)致肝細(xì)胞內(nèi)的脂肪酸的生成增加，這已在瘦素缺乏的小鼠體內(nèi)得到了證實(shí)。在基因敲除瘦素受體的小鼠實(shí)驗(yàn)中，即便血清中瘦素水平升高，小鼠仍表現(xiàn)出胰島素抵抗和脂肪肝形成。因此，胰島素抵抗和瘦素抵抗是第一次打擊的重要原因。第二次打擊是脂肪變性向脂肪性肝炎轉(zhuǎn)換時(shí)期，但其機(jī)制或過程尚不清楚。目前對(duì)該過程的理解是這樣的：脂肪酸本身即可造成線粒體腫脹，減低酶的活性，從而對(duì)肝細(xì)胞產(chǎn)生直接毒性作用。脂肪酸進(jìn)入線粒體中，或在胞質(zhì)內(nèi)形成微粒體、過氧化氫酶體，在肝細(xì)胞內(nèi)形成反應(yīng)氧化類體（ROS）脂肪酸可誘導(dǎo)P450酶－CYP2E1的產(chǎn)生，該酶是微粒體的重要組成部分。
